近日，我院李桦楠副研究员团队在国际知名学术期刊ACS Nano（最新影响因子15.8）发表了题为“Hypoxia-specific metal-organic frameworks augment cancer immunotherapy of high-intensity focused ultrasound”的研究论文，报告了一种新型纳米诊疗剂用于增强HIFU术后抗肿瘤免疫治疗的研究。
HIFU无创治疗恶性肿瘤已展示出良好前景，其诱导的抗肿瘤免疫应答在预后扮演着重要角色，但强度和持续时间有限是术后免疫治疗的最大障碍。本研究结合HIFU术后肿瘤重度乏氧的特征，开发了一种由Fe3+、乏氧激活前药AQ4N和IDO-1信号通路抑制剂NLG919配位构建的金属有机框架纳米系统（Fe3+/AQ4N/NLG919），增强机体抗肿瘤免疫应答。该纳米系统在肿瘤部位靶向聚集后，负载的AQ4N可显著增强光声成像效果，实现更精准的术中导航。随后，在HIFU术后重度乏氧环境中，AQ4N被顺次激活，与Fe3+协同诱发残留细胞高免疫原性死亡，并联合NLG919阻断IDO-1信号通路克服因乏氧加重的微环境免疫抑制。体内研究结果表明，该纳米系统在术后可激发机体高强度、持久性免疫应答，有效抑制了原发/远端肿瘤的生长和肺转移。这项研究为改善包括HIFU在内的所有外科手术的整体预后提供了新见解。
李桦楠副研究员为该论文的通讯作者，硕士生李婧男和罗程严为论文的并列第一作者。该研究受到国家自然科学基金面上项目的资助。
李桦楠，重庆医科大学博士生导师，副研究员，国家自然科学基金评审专家，教育部学位论文评审专家。主要从事超声结合纳米诊疗剂靶向治疗肿瘤的研究。主持国家自然科学基金项目2项、重庆市自然科学基金面上项目2项。以第一/通讯作者在ACS nano、Small、Advanced Healthcare Materials、ACS Applied Materials & Interfaces等期刊发表SCI论文20余篇，获得国家发明专利授权6项。
https://doi.org/10.1021/acsnano.4c02921（全文链接）
